中国科学院上海药物研究所的研究团队近日传来喜讯，陈小华课题组与谭敏佳课题组强强联手，成功开发出了一种全新的“修饰调控酶—底物”实时互作解析方法。借助前期自主研发的PANAC光点击化学技术，团队在活细胞内实现了对“修饰调控酶—底物”动态互动的全局性捕捉与精准解析，这一重大突破为蛋白质相互作用和蛋白质翻译后修饰研究提供了全新的研究工具，研究成果已发表在国际权威期刊《自然—通讯》上。

蛋白质修饰调控酶与其底物间的互动对于深入揭示蛋白质功能及其在靶标发现中的作用至关重要，然而，利用现有技术手段实现对“修饰调控酶—底物”之间时空动态的全局性解析，特别是在微弱和瞬态相互作用下产生修饰底物及修饰位点的确切鉴定，一直以来都是科学界面临的巨大挑战。

为验证这一创新方法的实用性，研究团队巧妙运用前期开发的化学生物学工具，成功创建了一种可以直接在活细胞环境中捕捉赖氨酸酰基化修饰酶全局性底物的方法。通过巧妙地结合酰基化修饰调控酶的催化机制以及在酶活性口袋中定点引入的选择性赖氨酸残基非天然氨基酸，科研人员成功实现了对原核系统和真核系统中多种赖氨酸修饰调控酶与其底物的直接捕获和全方位解析，期间还意外发现了若干新底物、新的修饰位点以及蛋白质的新功能。

这项研究不仅极大地提升了我们对“修饰调控酶—底物”互作机制的理解，更为未来探索和诊断相关疾病提供了更为精细、直观的研究手段，对药物研发和临床诊疗具有深远的科学意义和实践价值。