首都医科大学宣武医院神经内科王朝东教授团队与中国科学院遗传发育生物学研究所许执恒研究员、四川大学华西医院徐严明教授、中山大学附属第一医院姚晓黎教授团队联手，在国际顶级期刊《自然-通讯》上发表了一项突破性研究成果。研究团队在探索肌萎缩侧索硬化症（ALS）的致病机制过程中，首次鉴定出一个全新的致病基因——PCDHA9，并通过深入的细胞和动物模型实验揭示了其在疾病发生和发展中的具体作用。

研究者们对中国散发型肌萎缩侧索硬化症患者群体进行了全外显子和高深度靶向测序，发现了多例携带PCDHA9纯合变异体(p.L700P)的患者。随后，通过对Pcdhα9突变小鼠模型的构建和实验研究，科研人员观察到突变小鼠出现典型的进行性脊髓运动功能丧失、肌肉萎缩以及神经肌肉接头结构与功能异常，最终导致运动功能丧失和早期死亡。

进一步研究揭示，PCDHA9突变会导致衰老脊髓中FAK和PYK2这两种关键蛋白质的异常激活，并显著降低运动神经元中NKA-α1的表达水平。同时，单核多组学分析显示，突变小鼠在衰老过程中与细胞粘附、离子转运、突触形成和神经元存活密切相关的信号通路发生了紊乱。

此项重大发现为肌萎缩侧索硬化症，尤其是散发型患者的遗传咨询提供了新的理论依据，并为未来针对该疾病的治疗研究开辟了全新的方向。通过对PCDHA9及相关信号通路的深入理解与干预，有望开发出更具针对性的治疗策略，从而改善ALS患者的生存质量和预后。